Lancet：舒尼替尼与三种MET激酶抑制剂用于转到性状肾细胞癌的对比

MET(也称为肝脏膜生长变异受体)信号是管状膀胱细胞膜癌(PRCC)的关键驱动变异。鉴于冠心病PRCC尚无最佳疗程方法，本研究成果最终目标是比较现有的疗程规范，即舒尼替尼（sunitinib）与MET激酶抑制剂卡博替尼（Cabozantinib）、克唑替尼（crizotinib）和solitinib疗程PRCC症管状的。

这是在美国和渥太华的65个教育中心展开的一项随机、免费ID的II期试验。招募18岁或以上的既往满足条件拒绝接受过一种疗程（不包括血管表皮生长变异小分子和MET小分子药物）的冠心病PRCC症管状。症管状被随机分摊拒绝接受舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或solitinib，根据既往疗程文化史和PRCC亚型展开一组。

所有药物均为施打：舒尼替尼 50 mg，连服4周，停药2周(可缩减37.5 mg和25 mg)；卡博替尼 60 mg/日(可缩减40 mg和20 mg)；克唑替尼 250 mg·2次/日(可缩减200 mg·2次/日和250 mg/日)；solitinib 600 mg/日(可缩减400 mg和200 mg）。主要站起是无困难重重生存期(PFS)。

2016年4月5日-2019年12月15日期间，152名症管状被随机分摊到四组。5名症管状被确定为不考核被忽略在这些量化之外。在预先指定的无效性量化后，暂停了对solitinib组(29名症管状)和克唑替尼组(28名症管状)组分摊症管状；舒尼替尼组(46名症管状)和卡博替尼组(44名症管状)均实现了计划获益。

卡博替尼组的PFS显著擅舒尼替尼组(中位值 9.0 vs 5.6个月；困难重重或死亡不确定性比 0.60，95% CI 0.37~0.97，单侧p=0.019)。卡博替尼的有效地翻倍23%，而舒尼替尼的有效地差不多4%(上部p=0.010)。与舒尼替尼相比，solitinib和克唑替尼均未能没有改善症管状的PFS。

拒绝接受舒尼替尼疗程的45名症管状中31名(69%)牵涉到了3级或4级不顺血案，43名拒绝接受卡博替尼疗程的症管状中32名(74%)牵涉到了3级或4级不顺血案，27名拒绝接受克唑替尼疗程的症管状记事10名(37%)牵涉到了3级或4级不顺血案，28名拒绝接受solitinib疗程的症管状记事11名(39%)牵涉到了3级或4级不顺血案；卡博替尼组牵涉到了1例5级血栓栓塞血案。

综上，与舒尼替尼相比，冠心病PRCC症管状拒绝接受卡博替尼疗程后的PFS显著拉长。

原始出处：

Pal Sumanta K,Tangen Catherine,Thompson Ian M et al. A comparison of sunitinib with cabozantinib, crizotinib, and solitinib for treatment of advanced papillary renal cell carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet, 2021,10.1016/S0140-6736(21)00152-5