FDA批准ruxolitinib应用于骨髓纤维化治疗面临质疑

刚一进3年末，NEJM就刊发了纽约时报发表文章针对第一个被FDA批文用以肿瘤血栓的用药ruxolitinib的批评。同期NEJM刊发促成该用药被批文的两个极为重要的流行病学测试的学术研究报告。整期NEJM看下来，更为有喜感。

现今我们就来看一看这三篇发表文章都是不在乎的吧。

背书方：

Ruxolitinib化疗肿瘤血栓的安慰剂、疗效相异测试（COMFORT-1学术研究）

在这项安慰剂测试中会，学术研究人员将中会危-2或高危肿瘤血栓病患者随机分成组成员，举例来说成员不感兴趣用药ruxolitinib化疗，每日2次（155可有病患者），另举例来说成员不感兴趣疗效，每日2次（154可有病患者）。主要站起是在第24周肠密度（通过磁共振光学的新方法风险评估）减低≥35%的病患者百分比。次要站起之外（流行病学）中间体的特别联、病因超载的变化（通过总病因评价来风险评估）和总生存期。

结果说明了，Ruxolitinib组成员有41.9%的病患者达到主要站起，值得注意，疗效组成员有0.7%（P<0.001）。

在不感兴趣ruxolitinib化疗的病患者中会，肠密度减低得以维持，67.0%有流行病学中间体的病患者中间体维持≥48周。在第24周，45.9%不感兴趣ruxolitinib化疗的病患者总病因评价更佳≥50%，值得注意，不感兴趣疗效的病患者则为5.3%（P<0.001）。

Ruxolitinib组成员起因13可有丧命，值得注意，疗效组成员起因24可有丧命（危险性比为0.50，95%可信区间0.25~0.98，P=0.04）。因妨碍暴力事件的学术研究用药停运率在ruxolitinib组成员为11.0%，在疗效组成员为10.6%。在不感兴趣ruxolitinib化疗的病患者中会，病症和骨髓减低是最常见的妨碍暴力事件，但它们罕见导致用药停运（每种暴力事件各起因于1可有病患者）。2可有病患者（的疟疾）转化为急性髓样帕金森氏症，原则上在ruxolitinib组成员。

学术研究得出结论为：与疗效相比之下，ruxolitinib可通过减低肠大小不一、更佳使人虚弱的肿瘤血栓特别病因以及更佳总生存期，为肿瘤血栓病患者包括特别是在的流行病学效用。这些效用是以在化疗早期起因较频繁的病症和骨髓减低为代价而给予的。

这就是被统称COMFORT-1的学术研究，雏形刊发于2011的ASCO上，假定为特别是在进步！

背书方：

用Ruxolitinib抑制JAK与最佳可用疗法化疗肿瘤血栓的真实感比较（COMFORT-2学术研究）

学术研究将219可有中会危-2或高危机制障碍肿瘤血栓病患者、真性肝细胞渐增症后肿瘤血栓病患者或机制障碍骨髓渐增症后肿瘤血栓病患者随机分成组成员，举例来说成员不感兴趣用药ruxolitinib化疗，另举例来说成员不感兴趣最佳可用疗法。学术研究的主要站起和关键次要站起分别是在第48周和24周肠密度（用磁共振光学或计算机体层照相机检查风险评估）减低≥35%的病患者百份。

结果在第48周，ruxolitinib组成员共28%的病患者肠密度减低≥35%（P<0.001），值得注意，不感兴趣最佳可用疗法组成员则为0%，在第24周的相应百份为32%和0%（P

因此，与最佳可用疗法相比之下，持续ruxolitinib化疗与（病患者的）肠大和疟疾特别病因特别是在并且正因如此减低以及角色机制和生活总质量更佳特别，并且致癌作用为中会度。（Ruxolitinib）对总生存期的因素尚未说明了。

这就是被统称COMFORT-2的学术研究，雏形刊发于2011的ASCO上。

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批评方：

Tefferi助手在3年末1日的新奥尔良上刊发说明，ruxolitinib从未因素潜在的疟疾，只是暂时缓解一些病因。此外，该药从未提高几率，还之外一些副作用可有如肿瘤再生，而且值得注意。

我认为从未人坚称这是化疗肿瘤血栓的一个必要的补充解决方案，我们不仅仅要延至病患的精神上，还要使他们想象更好，从这看作，ruxolitinib是有用的解决方案，但是是极好的化疗解决方案吗？当然不是。

只对25%的病患必要

Tefferi说，Ruxolitinib对于大相当多人来说不是最佳的化疗解决方案。他的学术研究小组成员早先刊发了1000多名机制障碍肿瘤血栓病患的流行病学照护数据（Mayo Clin Proc. 2012;87:25-33）。

现今，相当多病患显现肿瘤血栓时并不是极为不堪重负，约25%的病患疟疾总体低，不无需尽快化疗，可以通过下次观察，可以存活多年，这组成员病患的平原则上生存期多达20年。在这组成员里，化疗会比疟疾造成病患丧命更快。

另外有25%病患疟疾总体高，有迅速成效成急性帕金森氏症的危险性，所以从未间隔时间赶不上。这些病患无需造血干细胞再生，如果他们不是再生的候选人，那么就可能被继续教育进入某个流行病学测试，看某个测试用药有否能延至生存期。

那么就都已50%的病患疟疾总体为中会等，这类病患中会的一般可以通过氨基苄或其他化疗解决方案来解决问题，对于另一半，ruxolitinib是一个充分的选取。然而，ruxolitinib不是唯一选取，这类病患者也可以选取再生或者其他多种多种不同氨基苄的疗法，或者一些新测试物可有如新JAK抑制剂，可能比ruxolitinib更好。

Tefferi助手偏重于讨论这项关于主体存活率的注意到。他批评包括疗效给这些病患的问题，尽管疗效相异测试往往无需等级，但是这是有争议性的，我可能会给这类病患包括疗效。在他的纽约时报中会，Tefferi助手写就到，“比疗效相对来说的生存占优势”被随机时缺乏危险危险性所混淆，而且从未包括极好化疗的可能催生相对来说的疟疾成效。如果你什么都不来作，疟疾肯定会成效很快。

对COMFORT-1、2学术研究的分析新方法

COMFORT-1和2，是ruxolitinib给予批文的为基础，这两个测试表明ruxolitinib可以减低肠脏的大小不一，并消除疟疾特别的病因，如疲劳、体重消除、腹痛、震荡黄疸、盗汗和头骨疼痛。两个学术研究的主要站起是MRI说明了的肠密度减低至少35%，尽管这两个学术研究的周期多种不同（COMFORT-1，24周；COMFORT-2，48周）。两个测试都注意到ruxolitinib对主要站起有相对来说因素。

COMFORT-1，是一个疗效相异测试，表明ruxolitinib对病因消除和致癌暴力事件有多种多种不同的因素，此外，还可以更佳主体存活率。中会位随访51周，ruxolitinib组成员有13个病患丧命（8.4%），疗效组成员为24个（15.7%），在分析新方法的时候，154名疗效组成员的病患中会，有111名病患早已交叉到ruxolitinib组成员，另外38名退出了学术研究，有2名仍然在疗效组成员。疗效组成员的大相当多病患经历渐进性的肠肿大，以及肿瘤血栓特别病因的变差。